10月23日，安智因学院有幸邀请到首都医科医院蔺洁教授并作为“安智因云课堂的特聘讲师”为我们带来了精彩的课程分享《心血管病转化医学的范例——家族性高胆固醇血症（FH）》。蔺洁教授首先从新降脂药物PCSK9抑制剂说起，引出范例家族性高胆固醇血症（FH）。
要点回顾：
（一）FH的概述。作为一种遗传代谢缺陷性疾病，FH可导致低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的升高，快速进展为动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）或冠心病，甚至可引发猝死等恶性心血管事件的发生。全球范围内，FH的发病率较高，约为1/，但诊断率和治疗率仍严重不足。大量研究表明，FH患者的LDL-C水平降幅超过50%时斑块才开始逆转，因此，最新的指南和专家共识都建议采用更为严格的治疗目标值。然而从目前的数据来看，我国ASCVD患者在接受降脂治疗后的LDL-C达标率仍较低，这很大程度上是因为个体之间遗传背景的不同所致。
（二）FH遗传学特征及诊断。目前发现的FH主要致病基因为LDLR、APOB、PCSK9和LDLRAP1。其中，PCSK9的功能获得性突变会导致FH，但功能缺失性突变却会显著降低LDL-C水平及冠心病风险，这也为FH药物治疗的研发提供了新思路，即PCSK9抑制剂的产生。FH在临床上分为杂合型和纯合型，纯合型患者在临床上较为少见，但发病年龄早，通常在10岁左右即可出现严重的心血管事件，且药物治疗效果较差；杂合型患者较为常见，多在60岁之前发生心血管事件。研究发现，早期诊断和治疗对于FH患者的疾病进展及预后有着非常重要的意义（图1）。越早的诊断意味着越好的干预时机，在正确干预策略下，可起到延缓疾病发生发展的作用。
图1.纯合FH、杂合FH、一般人群LDL-C负荷及他汀治疗对冠心病发生的影响（EurHeartJ.;32:-）
（三）关于FH的临床诊断标准，蔺教授提到，目前的常用标准包括SimonBroome标准和荷兰临床脂质网络标准（DLCN）。但实际临床上对于FH的诊断仍多是基于包括LDL-C水平在内的临床表现，只有约1%的诊断是基于基因检测，可由于FH患者的临床表现差异大，导致漏诊率非常高，因此，对于FH的诊断需要临床诊断与基因诊断结果之间的相互补充。蔺洁教授分享了自己实验室多例FH患者的基因检测情况，检出率在60-70%以上，且有一定比例的纯合型患者，分布在全国多个省市，特别是华中地区。
（四）FH的治疗及研究现状。蔺洁教授针对FH的临床治疗做了介绍，尤其是对于儿童FH群体，在治疗过程中需要考虑更多因素。杂合子FH儿童建议以饮食控制为主，是否启动药物治疗需结合颈动脉内膜中层厚度，若需药物治疗可选择普伐他汀这类水溶性高，安全性好的他汀药物。纯合子FH儿童在药物治疗效果不佳的情况下需考虑血浆置换。总体来说，FH患者的治疗需进行终身管理。
云课堂的最后，蔺洁教授与听众进行了热烈的讨论和互动。就听众提出的目前FH的诊断标准、临床检出率、儿童杂合子FH患者治疗等问题给予了详细的回答，让大家对于基因检测在家族性高胆固醇血症中的重要意义有了更深的认识和理解。例如，针对目前通常使用的临床诊断标准，蔺教授认为杂合型FH患者的临床表现差异大是造成诊断率低的一个重要原因。对于临床体征不明显但基因型阳性的患者，一旦年龄进入平台期，疾病进展非常迅速且很难控制，常错过最佳治疗时期。因此，急需FH诊断的金标准——遗传学诊断尽快走入临床，帮助临床诊断。这样一旦发现潜在的FH患者，应尽可能开展针对一级亲属的级联筛查。早期筛查和诊断是降低FH患者ASCVD发病风险，改善临床预后的重要举措。目前，随着测序行业的成熟以及测序成本的下降，基因检测已逐渐被运用到FH患者的遗传学诊断中，但仍需要做到地区普及。蔺洁教授提出对于FH的诊断若能形成全国网络化管理分析平台，将会使得更多患者受益。
我们期待下次云课堂与名家大咖的思想碰撞。
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇